虽然现有的研究支持基因和环境/生活方式暴露对帕金森病（PD）的独立影响，但缺乏对这些因素之间相互作用的研究。2023年9月，发表在《Lancet Reg Health West Pac》的一项研究结果显示，与摄入咖啡因的风险变体相比，非咖啡因摄入的风险变体携带者的PD几率更高。

背景：咖啡因的摄入可以降低PD风险，但与基因的相互作用尚不清楚。咖啡因与高风险PD人群基因变异体的相互作用具有重要的医疗意义。研究者调查了咖啡因的摄入与在亚洲人中发现的风险变体的相互作用，并确定了携带这些变体的咖啡因摄入者的PD风险估计值。

方法：纳入无神经系统疾病的PD患者和对照者。使用经过验证的评估工具评估咖啡因摄入量。对富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的风险变异体进行基因分型。采用logistic回归模型进行统计学分析。使用因相互作用造成的归因比例（AP）（正向相互作用定义为AP>0）量化基因-咖啡因相互作用。

结果：筛选了5100名受试者，纳入4488名具有至少一种LRRK2变异体遗传数据的受试者（1790名PD，2698名对照者）。与咖啡因摄入的G2385R[OR，8.6（2.6~28.1），P<0.001；AP=0.71]、R1628P[4.6（1.6~12.8），P=0.004；AP=0.50]和S1647T[4.0（2.0~8.1），P>0.001；AP=0.055]野生型携带者相比，非咖啡因摄入的风险变体携带者的PD几率更高。

结论：咖啡因摄入与3组不同基因携带者的LRRK2风险变体具有相互作用。与野生型咖啡因摄入者相比，非咖啡因摄入者的无症状风险变体携带者患PD的风险高出4~8倍。在亚洲队列中，改变生活方式以减轻无症状健康风险变异体携带者的PD风险具有潜在作用。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Reg Health West Pac. 2023 Sep 4:40:100877
Caffeine intake interacts with Asian gene variants in Parkinson's disease: a study in 4488 subjects
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37691886/