对标准方案无应答的肝硬化患者，三次双倍剂量加强剂接种方案的应答率如何？2023年12月，发表在《Gut》的一项研究结果显示，对前3次剂量周期无应答者重新接种疫苗，再接种3个额外的40 µg剂量，与单独使用40 µg加强剂相比，可实现显著更好的应答率。

目的：比较对前3剂40 µg剂量（0-1-2个月）无应答的肝硬化受试者使用两种不同的乙肝疫苗接种方案的应答率 ，并识别出与最终应答相关的因素。

设计：共将120例肝硬化患者（72.5%失代偿）按1:1的比例随机分配至第6个月接受单次40 µg 疫苗加强针（传统组）vs额外接种3剂新的 40 µg剂量每间隔1个月接种一次（试验组）。主要结局是接种疫苗后抗乙肝表面抗体水平≥10 mIU/mL的比例。

结果：ITT分析显示，试验组的疗效（46.7%）高于传统组（25%）；OR 2.63，p=0.013。与传统组相比，在Child A、终末期肝病模型（MELD）＜15和MELD Na＜15患者中，试验组的应答率分别从31%提高到68%（OR 4.72；P=0.007）、从24.4%提高到50%（OR 3.09；P=0.012）和从24.4%增加到53.8%（OR 3.62；P=0.007）。晚期肝病患者没有从强化方案中获益。两种方案显示出相似的安全性。多变量分析显示，在对3个表明肝硬化严重程度相等的Logistic回归模型中调整时，试验治疗与应答独立相关。

结论：对于肝硬化患者，对前3次剂量周期无应答者重新接种疫苗，再接种3个额外的40 µg剂量，与单独使用40 µg加强剂相比，可实现显著更好的应答率。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Gut. 2023 Dec 7;73(1):166-174
Three double-dose reinforced hepatitis B revaccination scheme for patients with cirrhosis unresponsive to the standard regimen: an open-label randomised clinical trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36963815/