题目：肠内铁补充剂用于早产儿和低出生体重婴儿（Enteral iron supplementation in preterm and low birth weight infants）

背景：早产儿较足月新生儿面临更早的体内铁储存耗尽的风险。目前，广泛给予早产儿和低出生体重婴儿肠内铁补充剂来预防缺铁性贫血。然而，对早产儿和低出生体重婴儿进行铁补充能否改善生长和神经发育并不清楚。怀疑过度的外源性铁能否导致早产儿的氧化损伤，引起或加剧诸如坏死性小肠结肠炎和早产儿视网膜病等症状。此外，铁补充剂的合适剂量、起始及终止时间尚不清楚。

目的：评估预防性肠内铁剂补充对早产儿和低体重婴儿的成长及神经发育的疗效。次要目的在于明确铁剂补充剂是否能够导致血液学参数的改善，同时预防其他引起发病和死亡的病因。

检索方法：我们采用了Cochrane新生儿综述组的标准检索策略。检索了Cochrane对照试验中心注册处数据（CENTARL）（2011年8期Cochrane图书馆）、MEDLINE数据库（1951年至2011年8月）、CINAHL数据库（1982年至2011年8月）和会议记录及先前综述。

入选标准：纳入肠内铁补充与无铁补充或肠内铁补充的不同方案比较，对早产儿或低体重婴儿及新生儿的疗效的随机对照试验（RCTs）和半随机试验。

数据采集和分析：我们使用Cochrane新生儿综述组的标准方法提取数据。2名评价者分别评估试验质量并进行数据提取。我们使用危险比（RRs）、风险差（RDs）和加权平均值（WMDs）综合数据。对于方法学和结果或者两者均缺乏的数据，我们尽力联系研究者以便获得进一步的信息。

主要结果：我们共分析了26项研究（2726例婴儿）。受试者、方法和结果的异质性致使无法进行定量合成。在21项铁补充与空白对照比较的研究中，未有可评估的神经发育的状态的观察指标。在至少报道了1例生长参数作为观察结果的13项研究中，仅仅1项质量较差的研究观察到了铁补充剂存在显著益处。血液学结果发现，除了2项质量较差的试验外，其余试验（16项试验）婴儿在出生后的8.5周内进行铁剂补充并不能明显受益。这个年龄段后，大部分的研究报告婴儿在补充铁剂后有较高的平均血红蛋白水平。在定量Meta分析中，我们仅仅纳入了有限数量的研究，结果显示婴儿补充铁剂后血红蛋白浓度在6-9月年龄段时较高，大约6g/L。一项比较了高剂量和低剂量的铁剂补充的试验，评价了其1年的神经发育状况，发现两组间并未有任何显著差异。另外一项研究比较了铁剂补充早及晚使用的效果，发现在已知的结果中也没有差异，但是在5岁年龄段时，开始补充铁剂较晚的一组神经发育异常的比例增加。进行高剂量和低剂量铁剂比较的研究也显示，在极度‘标准’铁剂剂量（i.e. 2 mg/kg/day -3 mg/kg/day即2 mg/kg/天至3 mg/kg/天）下也没有显示出明显的血液学获益。

作者的结论：已有资料表明接受过铁剂补充的婴儿较那些没有接受过铁剂补充的婴儿具有略微较高的血红蛋白水平，改善的铁元素储存和较低的缺铁性贫血发生风险。然而，早产儿和低体重儿进行铁剂补充后，在神经发育和成长方面是否有长期益处并不清楚。最适的铁剂补充起始时间和持续时间也并不清楚。

(选题审校：唐惠林 北京大学第三医院药剂科)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22419305

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