2024年1月，发表在《Lancet Haematol》的一项3期开放标签随机对照试验，调查了阿哌沙班vs不抗凝预防新确诊为急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤儿童静脉血栓栓塞的效果。

背景：急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤儿童患者静脉血栓栓塞风险增加，造成死亡率和发病率增加。研究人员假设，直接口服抗凝剂阿哌沙班可以安全地减少该患者群体的静脉血栓栓塞。

方法：PREVAPIX-ALL是在9个国家的74家儿童医院进行的一项3期开放标签随机对照试验。儿童参与者的入组标准为，1岁或以上至18岁以下，新确诊为急性淋巴细胞白血病（前B细胞或T细胞）或淋巴母细胞淋巴瘤（B细胞或T细胞免疫表型），并且在整个诱导过程中有中心静脉管线。参与者被以1:1的比例随机分配至标准治疗组（SOC，即无全身抗凝）或在诱导期间每天两次调整体重的阿哌沙班组。集中进行随机分组，并按年龄进行分层（<10岁或≥10岁）。体重35kg或以下的参与者每天两次服用阿哌沙班2.5mg，剂型方案为2.5mg片剂、0.5mg片剂或0.4mg/mL口服溶液，而体重超过35kg的参与者根据体重给予预防性剂量，使用的剂型方案为0.5mg片剂或0.4mg/mL口服溶液每天两次。主要结局由盲法中央裁决委员会进行评估。意向治疗人群的主要有效性结局为有症状或临床上未怀疑的静脉血栓栓塞的复合，主要安全性结局为大出血，次要安全性结局包括临床相关的非大（CRNM）出血。在诱导结束时，通过超声和超声心动图对患者进行静脉血栓栓塞筛查。

结果：2015年10月22日~2021年6月4日，随机分组512名参与者并纳入分析（女性222人（43%），男性290人（57%）；白人388人（76%）、亚裔52人（10%）、黑人或非裔美国人24人（5%），其他种族48人（9%）；西班牙裔或拉丁裔122人（24%））。中位27天的随访期（IQR，26~28），31/256名（12%）服用阿哌沙班的患者出现复合静脉血栓栓塞，SOC组为45/256人（18%）（RR，0.69；95% CI，0.45~1.05；P=0.080）。每组发生两例大出血事件（RR，1.0；0.14~7.01；P=1.0）。与SOC组（3/256（1%））相比，阿哌沙班组CRNM出血发生率较高（11/256（4%）），主要为1级或2级鼻出血（RR，3.67；1.04~12.97；P=0.030）。两组最常见的3~5级不良事件为血小板减少症（阿哌沙班组28例，SOC组20例）或血小板计数降低（49和45例）、贫血（77和74例）、发热性中性粒细胞减少症（27和20例）、中性粒细胞减少症（16和17例）或中性粒细胞计数降低（22和25例）。发生5例死亡，分别是由于感染（SOC组3例）、心脏骤停（阿哌沙班组1例）和出血性脑窦静脉血栓形成（SOC组1例）。有一例阿哌沙班相关死亡（不明原因的心脏骤停后凝血障碍和出血）。

结论：据研究人员所知，PREVAPIX-ALL是第一项在急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤儿童患者中评估使用直接口服抗凝剂进行初级血栓预防的试验。在接受阿哌沙班治疗的参与者中，没有发现统计学上显著性治疗获益。总体而言，大出血和CRNM出血不常见，但接受阿哌沙班的参与者具有较高的CRNM出血发生率（主要是年幼儿童的鼻出血）。对于被认为血栓形成风险特别高的患者，PREVAPIX-ALL研究为在潜在获益大于出血风险的临床情景中使用阿哌沙班提供了令人鼓舞的安全性数据。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
OBRIEN S H, RODRIGUEZ, LEW G, et al. Apixaban versus no anticoagulation for the prevention of venous thromboembolism in children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukaemia or lymphoma (PREVAPIX-ALL): a phase 3, open-label, randomised, controlled trial[J]. Lancet Haematol. 2024 Jan;11(1):e27-e37. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37980924/. DOI: 10.1016/S2352-3026(23)00314-9