ARID5B基因多态性导致儿童急性淋巴细胞白血病的种族差异(J Clin Oncol. 2012 Mar 1;30(7):751-7. Epub 2012 Jan 30.)
题目:ARID5B基因多态性对儿童急性淋巴细胞白血病发病率和治疗效果种族差异的影响(ARID5B genetic polymorphisms contribute to racial disparities in the incidence and treatment outcome of childhood acute lymphoblastic leukemia.)
目的:最近的全基因组筛查证实了ARID5B的遗传变异与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性之间的相关性。我们试图确定ARID5B单核苷酸多态性(SNPs)对ALL易感性和治疗效果种族差异的影响。
患者和方法:我们比较了白种人(> 95%欧洲基因血统;978例患者和1046例对照)和西班牙人(> 10%美国本地血统;330例患者和541例对照)之间的ARID5B SNP基因型与ALL易感性的相关性。我们对在儿童肿瘤组织(COG)P9904/9905临床试验中进行治疗的1605例儿童的ARID5B SNP基因型与ALL复发风险之间的相关性进行评价。
结果:在研究的49个ARID5B SNPs中,10个SNPs在白种人和西班牙人(P< 0.05)中均表现出与ALL易感性的显著相关,同时西班牙人中的风险等位基因也相对一致性多于白种人。rs10821936在两个种族间均有最显著的相关性(白种人,P = 8.4×10-20;西班牙人P = 1×10-6),而且该SNP的基因型与美国当地基因血统高度相关(P = 1.8×10-8)。对西班牙人进行多元分析发现另外一个不依赖于rs10821936,与ALL易感性相关的SNP。8个ARID5B SNPs与ALL易感性和复发危险均相关;与高ALL发病率相关的等位基因总是与较差的治疗效果相关,而且在西班牙人中较常见。
结论:ARID5B基因多态性是儿童ALL易感性和治疗结局的一个重要决定因素,而且它们导致了该病的种族差异。
(选题审校: 唐惠林 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
相关链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22291082
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