2013年8月29日，发表于N Engl J Med上的一篇研究探讨了孕期口服氟康唑与出生缺陷风险。研究表明，口服氟康唑与整体出生缺陷风险或与之前关注的15种中的14种特定的出生缺陷风险的增加不相关。但是，氟康唑暴露可能会增加法乐四联症的风险。

背景：病例报告表明，怀孕期间长期、高剂量服用氟康唑治疗严重真菌感染会导致出生缺陷。目前还不清楚常用低剂量是否会增加特定出生缺陷的风险。

方法：在丹麦存活婴儿登记队列中，我们评估孕早期口服氟康唑和总体出生缺陷的风险以及之前与吡咯抗真菌药相关的出生缺陷风险之间的相关性。

结果：大部分孕期氟康唑暴露的妇女接受150毫克的常用治疗剂量（56％孕妇）或300毫克（31％）。口服氟康唑暴露与总体出生缺陷风险不相关（7352名氟康唑暴露的孕妇，210名出生缺陷[患病率，2.86％]，968236未曝光的孕妇，25159名出生缺陷[患病率，2.60％]；调整患病率的优势比1.06；95％置信区间[CI]，0.92～1.21）。此外，口服氟康唑不会明显增加之前与吡咯类抗真菌药物相关的15种中的14种出生缺陷风险：颅缝早闭，颅面缺损，中耳缺陷，腭裂，唇裂，肢体缺陷，减少肢体缺陷，多指（趾），并指畸形，膈疝，整体心脏缺陷，肺动脉发育不良，室间隔缺损，左心发育不良。可观察到法乐四联症的风险显着增加（7例孕妇暴露于氟康唑 [患病率，0.10％]，287例未曝露的孕妇[患病率，0.03％]；调整后患病率的优势比3.16；95％CI， 1.49～6.71）。

结论：口服氟康唑与整体出生缺陷风险或与之前关注的15种中的14种特定的出生缺陷风险的增加不相关。氟康唑暴露可能会增加法乐四联症的风险（由丹麦医学研究理事会资助）。

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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