2014年4月，发表在《J Clin Oncol》的一项荟萃分析研究了卡培他滨与其他含氟尿嘧啶治疗方案毒性反应的基因标记物。结果显示，4个DPYD和TYMS变异体的存在与毒性反应发生有关，对其进行检测可提供26%的敏感性、86%的特异性和49%的阳性预测值，较大多数已商业化的检测芯片更佳。

目的：虽然氟尿嘧啶（FU）的毒性反应很常见，但该类药物仍然是肿瘤化疗的支柱。基因生物标志物已经用来预测这些不良事件，但其效用仍不确定。

患者和方法：研究者针对快速简单可靠研究（QUASAR2）中的927例大肠癌患者，通过系统文献检索确定与卡培他滨毒性可能相关的基因多态性，并对其进行检测。之后，我们对QUASAR2及16个已发表研究（n=4855名患者）进行荟萃分析，以研究FU单药治疗和联合治疗方案中的基因多态性。

结果：整体上看，卡培他滨毒性反应（等级0/1/2 v等级3/4/5）与罕见的功能性DPYD等位基因：2846T＞ A和*2A（合并比值比，5.51，P=0.0013）及常见基因TYMS多态性： 5'VNTR2R/3R和3' UTR 6碱基插入-缺失突变（合并比值比，1.31，P=9.4×10-6）密切相关。对于团注和静脉滴注5-FU的毒性反应，这些多态性预测毒性反应的证据较弱。其他多态性，包括几个目前已应用于预测性检验芯片的基因多态性，与毒性反应发生的相关性证据不佳。在联合治疗方案中，未发现与毒性反应发生相关的基因多态性。

结论：与卡培他滨单药治疗诱发的毒性反应相关的基因生物标记物目前只包括上文提到的四个DPYD和TYMS变异体。研究者估计该项检测可提供26%的敏感性、86%的特异性和49%的阳性预测值——优于大多数已商业化的检测芯片，但仍未达临床应用的最佳标准。尽管其在5-FU团注、静脉滴注或联合治疗方案中的支持证据不足，但测试样板可包括其他与*2A 及2846A相当的罕见变异。未来仍需要找到可预测各种5-FU治疗方案中毒性反应的生物标记物。。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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