肝移植受体/供体基因型对药物遗传药理学的影响
2014年11月,发表于《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章对1例肝移植患者受体/供体CDA基因型功能缺陷导致药物毒性的病例进行了报告。
1个接受肝移植5岁大的女孩将被给予高剂量阿糖胞苷治疗伯基特淋巴瘤。由于移植受损,因此要在起始治疗前进行一项胞嘧啶核苷脱氨酶(CDA,阿糖胞苷的代谢肝酶)的研究来评估这名患者的毒性风险。研究CDA基因型和表型表明,基因多态性中没有与CDA受损相关,但发现令人惊讶的功能缺陷。尽管后来降低了30%的阿糖胞苷剂量,但是快速出现了威胁生命的毒性,并停止治疗。进一步对肝活检进行遗传检测显示,供者实际上是CDA*2纯合子,而该基因型与严重CDA受损相关。基于肝的基因型,重新开始治疗,进一步降低剂量,导致了较好的耐受性。该病例报告强调了,当这些都发生在肝脏移植的时候,在患者中寻找基因多态性的局限性。
(选题审校:唐惠林 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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