2015年4月，发表于《Pharmacogenomics J》的一篇文章介绍了一项考察法医尸检病例中，CYP2D6和CYP2C19基因型对文拉法辛代谢率和立体选择性代谢影响的研究。结果显示，CYP2D6基因型会影响VEN及其代谢产物的O—去甲基化，而CYP2C19基因型会影响VEN及其代谢产物的N—去甲基化。

在法医尸检病例中，我们调查CYP2D6和CYP2C19的基因多态性是否会影响文拉法辛（VEN）的代谢率和对映体S/R的比值及其血液中的代谢物O—去甲基文拉法辛（ODV），N—去甲基文拉法辛（NDV）和N，O—去甲基文拉法辛（DDV）。总体而言，纳入毒性筛选中呈现VEN阳性的94例尸检病例。研究表明CYP2D6基因型能显著影响ODV/VEN（P=0.003）、DDV/NDV（P=0.010）和DDV/ODV（P=0.034）的比率。CYP2C19基因型显著影响DDV/ODV（P=0.013）和DDV/VEN（P=0.021）的比率。CYP2D6和CYP2C19基因型显著影响VEN的S/R比率。CYP2D6的较差代谢类型（PMs）VEN的S/R比率较低，相反CYP2C19 PMs的VEN的S/R较高。研究结果表明，CYP2D6基因型会影响VEN及其代谢产物的O—去甲基化，而CYP2C19基因型会影响VEN及其代谢产物的N—去甲基化。此外，研究呈现出一种立体选择性代谢，即CYP2D6倾向于S-对映异构体，而CYP2C19倾向于R-对映异构体。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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