对新辅助放化疗达到病理学完全缓解的局部晚期直肠癌患者的预后改善。这些患者是否需进行手术治疗尚存疑问，但也仅少部分能够获得病理学完全缓解。那么在新辅助放化疗和手术间增加多周期mFOLFOX6化疗，能否增加达到病理学完全缓解患者的比例？2015年8月，《Lancet Oncol》的一项研究表明，新辅助放化疗后全直肠系膜切除术之前使用mFOLFOX6可增加适于进行弱侵入性治疗的患者比例。

背景：对新辅助放化疗达到病理学完全缓解的局部晚期直肠癌患者的预后改善。这些患者是否需要进行手术治疗尚存疑问，但也仅有少部分患者能够获得病理学完全缓解。我们的目的是评估在化疗和手术之间增加mFOLFOX6周期是否能增加达到病理学完全缓解患者的比例。

方法：我们进行了一项2期、非随机试验，包括美国和加拿大17个机构的II–III期局部晚期直肠癌患者的4个连续的研究组。所有患者均接受放化疗（氟尿嘧啶225 mg/m2/天，放疗期间连续输注，45Gy/25次，5天/周，为期5周，随后最低追加5.4 Gy）。组1患者放化疗后6–8周进行全直肠系膜切除术。组2-组4患者在放化疗和全直肠系膜切除术之间接受2、4或6个周期mFOLFOX6。根据治疗调查者的判定，每个周期的mFOLFOX6包括外消旋亚叶酸钙200 mg/m2或400 mg/m2，奥沙利铂85 mg/m2，2小时输注，第1天静脉输注氟尿嘧啶400 mg/m2， 46-h输注氟尿嘧啶2400 mg/m2。主要终点是通过意向治疗分析达到病理学完全缓解患者的比例。这项试验在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00335816。

结果：在2004年3月24日至2012年11月16日，292例患者中，259例（1组60人，2组67人，3组67人，4组65人）符合纳入标准。组1的11 /60人（18%， 95% CI 10～30）、组2的17 /67人（25%，16～37） 、组3的20 /67人（30%，19～42） 和组4的25 /65人（38%，27～51）达到了病理学完全缓解（p=0.0036）。研究组与病理学完全缓解独立相关（组4与组1相比：比值比3.49，95% CI 1.39～8.75；p=0.011）。在组2中，2/67人（3%）出现了与mFOLFOX6辅助治疗相关的3级不良事件，1人（1%）出现4级不良事件；在组3，12/67人（18%）出现3级不良事件；在组4，18/65人（28%）出现3级不良事件，5人（8%）有4级不良事件。组2-组4的最常见与mFOLFOX6辅助治疗相关的3级或更高级不良事件为中性粒细胞减少症（组3出现5例，组4出现6例）和淋巴细胞减少症（组3出现3例，组4出现4例）。在所有的研究组中，25例 3级或更严重的手术相关并发症发生（组1出现10例，组2出现5例，组3出现3例，组4出现7例）；最常见的是盆腔脓肿（7例）、吻合口瘘（7例）。

解释：放化疗后全直肠系膜切除术之前使用mFOLFOX6可增加适于进行弱侵入性治疗策略的患者比例；这一策略在进行3期临床研究。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26187751

（选题审校：张萌萌 编辑：刘爱菊）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）