阿米卡星是一种氨基糖苷类抗生素，对多数肠杆菌科细菌具有良好作用。2016年5月发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项由西班牙、法国与荷兰科学家进行的研究将肾功能的评估和年龄作为新生儿中阿米卡星清除率的预测因素。

目的：旨在通过群体药代动力学（PK）模型的并行开发，比较肾功能和年龄作为新生儿中阿米卡星清除率的个体间差异（IIV）的预测因素的性能，以及对最佳剂量策略的相关影响。

方法：回顾性采集149名接受阿米卡星治疗的新生儿[出生后年龄（PNA）4~89天]的阿米卡星浓度。平行开发双室群体药物代谢动力学模型，并至少考虑作为预测因素的当前体重（WT），并联合肌酐清除率（CRCL）或年龄特征。使用肾功能或基于年龄的剂量的随机模拟，我们鉴别出最佳剂量策略。基于与有效性和毒性相关的最佳峰值浓度覆盖（PCC）和谷值目标浓度覆盖（TCC）窗的达到来确定最佳剂量策略。

结果：CRCL和基于年龄的群体药物代谢动力学模型纳入了当前CL体重（WT）、中央体积、房室间清除率，并联合了CRCL或PNA作为清除率（CL）IIV的预测因素。与WT-PNA模型相比，WT-CRCL模型解释了超过6.9%的CL的IIV。两个模型都成功描述了阿米卡星PK的外部数据集（n=53）。最佳剂量策略的模拟分析提示，CRCL或基于PNA的剂量具有相似的性能。

结论：CRCL能预测更多的CL的IIV，但是不能转换到目标浓度的临床重要的改善。可以考虑将我们的最佳剂量策略用于进一步评估，来优化阿米卡星初始治疗。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27198625

（选题审校：石伟龙 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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