高剂量米卡芬净被推荐用于新生儿全身性念珠菌病，但目前支持其使用的药动学（PK）和安全性数据有限。2016年11月，发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究调查了高剂量米卡芬净治疗早产儿和婴儿浸润和中枢神经系统念珠菌病感染的有效性。

18例患有全身性念珠菌病的早产儿和婴儿中，3例患有脑膜炎，接受至少14天，8～15 mg/kg/d米卡芬净静脉输注。研究者在第3剂后测量米卡芬净的血清浓度（每位患者测量4次），以及3例患者的米卡芬净脑脊液（CSF）浓度。群体PK分析用于确定本研究的最佳模型，研究者还使用外部资料（n = 5）进一步验证模型。肝肾功能标记物用于测量、评价米卡芬净的有效性。

初始治疗时，平均年龄和体重分别为2.33个月（标准差[SD]，1.98个月）和3.24 kg（SD，1.61 kg）。最佳PK模型为达到体重血清清除和转氨酶浓度比的模型。采集3例患者的CSF样本，观察到的浓度为0.80～1.80 mg/L。模型预测的10 mg/kg/d米卡芬净的24 h平均浓度时间曲线下面积为336 mg • h/L（SD，165 mg • h//L）。23例受试者中18例（78.2%）受试者的感染实现临床消退，但有5例受试者出现神经系统损伤。在转氨酶中，受试者治疗后的碱性磷酸酶显著升高，几何均值比为1.17（90%置信区间，1.01～1.37）。此外，观察到3例受试者使用10～15 mg/kg/d米卡芬净的患者γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平有显著提升，降低剂量后GGT水平得到改善。

新生儿和婴儿中，基于体重的高剂量米卡芬净耐受性良好，并实现了药代动力学预测效果。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27697761

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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