非酒精性脂肪肝的药物治疗进展
非酒精性脂肪肝发病率较高,且FDA没有批准用于此病的治疗手段。2017年1月,发表在《Gut》的一篇文章介绍了非酒精性脂肪肝当前和即将到来的药物治疗。
非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病率较高且不断攀升,缺乏批准治疗应该引起注意。尽管NAFLD治疗的主流是减重,但很难维持,也提示药物治疗的必要性。近年来,随着对疾病发病机制理解的深入,开发出新型药物,目前可用的药物也得到潜在的再利用。NAFLD疗法靶向4个主要路径。占主导地位的方法是靶向肝脏脂肪堆积以及由此产生的代谢应激结果。该组药物包括过氧化物酶体增殖物受体激动剂(如,吡格列酮、elafibranor和saroglitazar),靶向胆汁酸-法尼酯X受体轴药物(奥贝胆酸)、脂肪合成抑制剂(aramchol、NDI-010976)、肠促胰素(利拉鲁肽)和纤维母细胞生长因子(FGF)-21或FGF-19类似物。第二种方法为氧化应激、代谢应激致炎性损伤。该组药物包括抗氧化剂(维生素E)、肿瘤坏死因子α通路靶向药物(恩利卡生、乙酮可可碱)和免疫调节剂(氨氯地平、cenicriviroc)。第三组为肠道靶向,包括减肥制剂,如奥利司他或肠道菌群调节剂(IMM-124e、粪便微生物移植、solithromycin)。最后,因为持续的伤害导致纤维化,肝脏相关发病率和死亡率、抗纤维化(simtuzumab和GR-MD-02)是治疗的一种重要因素。在今后的几年里,药师依靠疾病全谱治疗NAFLD患者可能将有更多的药物。
英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27646933
(选题审校:李潇潇 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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