神经氨酸酶抑制剂在急性非复杂性流感的治疗上有效。但是，重症流感住院患者静脉治疗有未满足的需求。研究人员研究了这种情况下，静脉扎那米韦是否是一种合适的治疗方法。相关报告发表在2017年2月的《Lancet Respir Med.》。

在这项国际、随机、双盲、双模拟、3期试验中，研究人员募集到26个国家97家医院的16岁或以上的重症流感患者。研究人员将这些患者随机分配（根据症状发生≤4天或5~6天1:1:1分层）到静脉扎那米韦300mg或600mg或标准治疗（口服奥司他韦75mg）每天两次共治疗5~10天的组中；患者随访28天。使用GlaxoSmithKline's RandAll软件产生随机方案，包括分层。患者、地区研究人员、赞助者对研究治疗设盲。首要终点指标为流感阳性人群的临床应答时间——生命体征稳定和出院的复合。试验具有足够的效力表现出静脉扎那米韦600mg治疗后1.5天或更长时间的改善。研究人员也评估了药物代谢动力学、安全性和病毒学终点。本试验注册到ClinicalTrials.gov，注册号为NCT01231620。

结果显示，2011年1月15日~2015年2月12日，626名患者随机分配到静脉扎那米韦300mg（201人）、静脉扎那米韦600mg（209人）或口服奥司他韦75mg（205人）每天两次的组中；11名患者接受任何研究治疗前退出研究。626名患者中的488人（78%）具有实验室证实的流感。与静脉扎那米韦600mg组中位5.14天的临床应答时间相比，静脉扎那米韦300mg和奥司他韦组临床应答中位时间分别为5.87天（差异，-0.73天；95% CI，-1.79~0.75；P=0.25）和5.63天（差异，-0.48天；95% CI，-2.11~0.97；P=0.39）。奥司他韦组4名A/H1N1pdm09流感患者发生H275Y耐药性突变。373名治疗患者（61%）有不良事件的报告，各治疗组相似；最常见的不良事件（静脉扎那米韦300mg、静脉扎那米韦600mg、奥司他韦）为腹泻（10（5%）、15（7%）、14（7%））、呼吸衰竭（11（5%）、14（7%）、11（5%））、便秘（7（3%）、13（6%）、10（5%））。研究期间41例接受治疗的患者（7%）死亡（15（7%）、15（7%）、11（5%））；最常见的死因为呼吸衰竭和脓毒性休克。

结果表明，静脉扎那米韦600mg剂量的临床应答时间不优于奥司他韦或静脉扎那米韦300mg。重症流感住院患者中，所有治疗都具有相似的安全性特征。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28094141

（选题审校：应颖秋 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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