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传统乙肝标志物在部分患者中失灵 新型标志物正走来

来源:环球医学编写    时间:2019年07月30日    点击数:    5星

乙型肝炎一种危及生命的病毒感染,可导致肝硬化和肝细胞癌(HCC)。慢性乙型肝炎(CHB)影响了全球约2.6亿人,估计15%~40%会进展为肝硬化和/或HCC。尽管实施了乙肝疫苗接种计划,但CHB仍然是一个重要的世界性健康难题。2019年5月,发表在《Genes (Basel)》的一篇综述,对目前可更好指导治疗决策和判断预后的新型标志物进行了阐述,并对可能出现的根治性治疗进行了盘点。

共价闭合环状DNA 让乙肝病毒变得刀枪不入

虽然多数CHB患者临床结局尚好,但仍有不少的患者不可避免的走向肝硬化、肝衰竭或肝癌。这是因为松弛的环状DNA可在细胞核中持续转化为共价闭合环状DNA(cccdna),从而变得刀枪不入,很难将其从肝脏中完全清除。

因此,目前乙肝治疗的目标是高度抑制病毒复制,最好为乙肝表面抗原(HBsAg)血清清除,达到生化缓解,但组织学上很难将乙肝病毒从肝脏中清除。

传统血清学标志物在部分患者中失灵

随着分子学研究的不断进展,发现了一些与CHB自然病史和抗病毒治疗有效性相关的生物标志物。血清学生物标志物作为肝活检的无创替代,可反映肝内病毒的复制活性。

传统的血清学生物标志物包括血清HBV DNA水平和HBsAg滴度,二者都可预测肝硬化和HCC的风险。过去十年中,肝脏炎症和HBV DNA量化已用来指导治疗决策,减少了肝脏相关并发症和死亡。

然而,HBV DNA检测不到和HBsAg血清清除的患者,他们仍可能发生肝硬化和肝癌。此外,为了预测自发或治疗诱导的HBeAg血清转化率,患者必须提供一些重要信息,包括核苷类似物停药前后的持续应答、潜在HBV再活化和肝移植后的HBV再感染,以改善患者预后。因此,仍然需要新的更有效的生物标志物。

迭代的新型标志物可补短板 根治治疗或将出现

新出现的一些HBV标志物,包括HBV核心抗原(HBcrAg),已经应用到临床,HBV RNA有望很快投入临床应用。HBcrAg与血清HBV DNA和肝内cccDNA相关,可在CHB诊疗中发挥重要作用。检测不到血清HBV DNA或缺失HBsAg的临床病例,部分仍可检测得到HBcrAg,并且HBcrAg水平降低与CHB患者结局显著改善相关。HBcrAg可预测乙型肝炎包膜抗原(HBeAg)自发性或治疗相关性血清转化、停止核苷(酸)类似物治疗前和后的持续应答、潜在HBV再激活、肝移植后HBV再感染、肝细胞癌进展或复发风险。

此外,可作用于肝内cccDNA的潜在新型抗HBV治疗药物,正在研发当中,并且监测HBcrAg有助于判断新药的治疗效果。总之,HBcrAg是除了其他HBV标志物外,可以预测CHB患者疾病进展和治疗应答的合适的替代标志物。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31075974

(选题审校:苏珊 编辑:贾朝娟)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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