抗肿瘤坏死因子（抗TNF）单克隆抗体是诱导和维持克罗恩病和溃疡性结肠炎缓解的有效且已确认的治疗方法。2022年2月，以色列学者发表在《Gut》的epi-IIRN的报告，考察了抗生素的使用差异化影响炎性肠病（IBD）患者抗TNFα治疗期间抗药物抗体（ADA）形成的风险。

目的：抗TNF治疗的ADA可造成治疗失去应答。肠道微生物组成和对抗TNF治疗应答之间的相关性已经得到关注。因此，该研究旨在评价IBD患者抗生素治疗对ADA形成的影响。

设计：分析了来自于epi-IIRN（以色列IBD研究中心流行病学组）的数据。epi-IIRN是以色列所有IBD患者的全国注册。纳入了所有接受抗TNF治疗并有ADA水平的患者。将药物使用作为时变协变量的生存分析用于评价抗生素使用与ADA发生的相关性。下一步，特定病原体和无菌C57BL小鼠接受相应的抗生素治疗，并用英夫利西单抗激发。14天后评估ADA。

结果：1946名符合条件的患者中，自初始治疗的中位随访时间为651天，363人ADA阳性。Cox比例风险模型证实，使用头孢菌素类（HR，1.97；95% CI，1.58~2.44）或青霉素+β-内酰胺酶抑制剂（青霉素-BLI；HR，1.4；1.13~1.74）的患者ADA发生风险增加，而大环内酯类（0.38；0.16~0.86）或氟喹诺酮类（0.20；0.12~0.35）治疗的患者ADA发生风险降低。暴露于英夫利西单抗的小鼠中，与大环内酯类预治疗相比，头孢菌素治疗的小鼠的ADA产量显著性增加。无菌小鼠不产生ADA。

结论：ADA产量与微生物组成相关。抗TNF治疗期间ADA的发生风险可能由避免使用头孢菌素和青霉素-BLI或使用氟喹诺酮或大环内酯类而降低。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Gut. 2022 Feb;71(2):287-295.
Antibiotic use differentially affects the risk of anti-drug antibody formation during anti-TNFα therapy in inflammatory bowel disease patients: a report from the epi-IIRN
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34344783/