非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发病率在全球范围内呈上升趋势，并与代谢综合征密切相关，包括肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和糖尿病。2022年3月，韩国学者发表在《BMC Med》的一项开放标签、随机对照试验，考察了依折麦布与他汀联合治疗NAFLD的疗效。

背景：依折麦布是一种尼曼匹克C1样1（NPC1L1）抑制剂，其对肝脏脂肪的影响还未完全阐明。该研究的首要目的为使用磁共振成像质子密度脂肪含量测定（MRI-PDFF）评价依折麦布+瑞舒伐他汀vs瑞舒伐他汀单药治疗在降低NAFLD患者肝脏脂肪上的疗效。

方法：这是一项随机对照、开放标签试验，通过超声方法纳入70名NAFLD参与者，研究人员将他们随机分配至每日依折麦布10mg+瑞舒伐他汀5mg或仅5mg瑞舒伐他汀的组中，共治疗24周。肝脏脂肪的变化通过MRI-PDFF测量的9个肝段的肝脏脂肪平均值衡量。磁共振弹性成像（MRE）用于测量肝纤维化改变。

结果：MRI-PDFF显示，与单药治疗相比，联合治疗显著减少肝脏脂肪（平均差，3.2%；P=0.020）。MRI-PDFF显示，联合治疗和单药治疗组自基线到研究完成时，肝脏脂肪都显著减少（18.1% vs 12.3%；P<0.001；15.0% vs 12.4%；P=0.003）。具有较高体重指数、2型糖尿病、胰岛素抵抗、严重肝纤维化的患者，可能对依折麦布治疗具有良好应答。MRE显示的肝纤维化改变无显著性差异（P>0.05）。瞬时弹性成像显示，联合治疗组受控衰减参数（CAP）显著降低（从321降至287dB/m；P=0.018），但单药治疗组治疗前后CAP差异无统计学意义（从323降至311dB/m；P=0.104）。

结论：依折麦布联合瑞舒伐他汀可安全地治疗NAFLD患者。此外，依折麦布联合瑞舒伐他汀可显著减少该人群的肝脏脂肪。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：CAP：该数值反应脂肪变性程度，CAP值越大，肝脂肪变性程度越高。）

参考资料：
BMC Med. 2022 Mar 21;20(1):93.
Ezetimibe combination therapy with statin for non-alcoholic fatty liver disease: an open-label randomized controlled trial (ESSENTIAL study)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35307033/