2型糖尿病是推动非酒精性脂肪肝疾病发展的重要因素。非酒精性脂肪肝患者合并 2型糖尿病时进展成肝细胞癌的风险很高。2022年6月，发表在《Hepatology》的一项研究，调查了降糖药和血糖控制对非酒精性脂肪肝患者肝细胞癌风险的影响。

背景与目的：在非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者中，2型糖尿病（DM）患者进展为肝细胞癌（HCC）的风险很高。然而，这些患者HCC风险的决定因素尚不清楚。

方法和结果：研究者收集了在退伍军人管理局130个机构2004年1月1日至2008年12月31日诊断的NAFLD合并DM患者的回顾性队列。从NAFLD诊断至HCC、死亡或2018年12月31日，对患者进行随访。使用landmark Cox比例风险模型，确定降糖药物（二甲双胍、胰岛素、磺脲类药物）和血糖控制（糖化血红蛋白＜7%的随访时间百分比）对HCC风险的影响，同时校正人口统计学和其他代谢特征（高血压、肥胖、血脂异常）。

确定了85963例NAFLD合并DM患者。在平均10.3年的随访期间，共有524例患者发生HCC。最常见的治疗是二甲双胍单药治疗（19.7%）、二甲双胍-磺脲类（19.6%）、胰岛素（9.3%）和磺脲类单药治疗（13.6%）。与未用药相比，二甲双胍使HCC风险降低20%（HR，0.80；95%CI，0.93～0.98）。胰岛素对HCC风险没有影响（HR，1.02；95%CI，0.85～1.22；p=0.85）。胰岛素联合其他口服药物与HCC风险高1.6至1.7倍相关。充分的血糖控制与HCC风险降低31%相关（HR，0.69；95%CI，0.62～0.78）。

结论：在这一大型NAFLD合并DM患者队列中，使用二甲双胍与HCC风险降低相关，而使用联合治疗与风险增加相关。血糖控制水平可以作为NAFLD合并糖尿病患者HCC风险分层的生物标志物。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Hepatology. 2022 Jun;75(6):1420-1428.
Effect of diabetes medications and glycemic control on risk of hepatocellular cancer in patients with nonalcoholic fatty liver disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34779535/