直接作用抗病毒药物（DAA）失败主要与耐药相关替代物（RAS）的选择相关，在HCV治疗中并不罕见。2023年1月，德国和瑞士学者发表在《J Hepatol》的一项研究，评估了DAA治疗失败后HCV RAS的长期持续性。

背景和目的：DAA治疗后，HCV RAS的长期持久性数据有限。该研究评估了治疗结束（EOT）后5年，NS3、NS5A、NS5B RAS的持久性。

方法：纳入了欧洲耐药数据库中收集的678名HCV基因型（GT）1或3感染和病毒学DAA治疗失败的患者样本。对NS3、NS5A和NS5B进行测序，并评估临床参数。

结果：共纳入DAA失败后242名HCV GT1a患者（36%）、237名GT1b患者（35%）和199名GT3患者（29%）。蛋白酶抑制剂失效后，EOT后NS3 RAS的频率为40%~90%。随访3个月后，GT1b和GT3的NS3 RAS迅速消失，但由于Q80K，GT1a的NS3 RA稳定（≥60%）。仅在GT3a个体中发现SOF耐药的NS5B RAS S282T。非核苷NS5B RAS在GT1中常见（56%~80%），在GT1a中降至30%，但在GT1b中持续存在。NS5A抑制剂失效后，NS5A RAS在所有GT中非常常见（88%~95%），即使在随访24个月后，其频率也达到65%或更高。然而，GT1b中的RAS有一个稳定的过程，而GT1a和GT3的RAS在随访24个月后略有下降（GT1a，68%；GT1b，95%；GT3，65%），主要是因为高水平耐药Y93H的下降缓慢。

结论：该研究发现，低至中等水平的RAS持续存在，而高水平的耐药RAS随着时间的推移而消失。根据HCV亚型的不同RAS持续模式可能对第一代DAA的再治疗和全球HCV消除目标有影响。

（选题审校：李欣亚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Hepatol. 2023 Jan;78(1):57-66
Long-term persistence of HCV resistance-associated substitutions after DAA treatment failure
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36031158/