2023年5月，美国、西班牙、加拿大等国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，考察了乌帕替尼用于克罗恩病的诱导治疗和维持治疗的效果。

背景：乌帕替尼是一种口服选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，正在研究用于治疗克罗恩病。

方法：在两项3期诱导试验（U-EXCEL和U-EXCEED）中，以2:1的比例，将中度至重度克罗恩病患者随机分配至乌帕替尼45mg每日1次或安慰剂组中，共12周。在U-ENDURE维持试验中，以1:1:1的比例，将对乌帕替尼诱导治疗有临床应答的患者随机分配至乌帕替尼15mg、30mg每天1次组或安慰剂组，共52周。诱导（第12周）和维持（第52周）的首要终点是临床缓解（定义为克罗恩病活动指数评分<150（范围，0~600，评分越高表示疾病活动越严重））和内镜应答（定义为简单克罗恩病内镜评分（SES-CD；范围，0~56，得分越高表示疾病越严重）自诱导试验基线降低>50%，或对于基线SES-CD评分为4的患者，自基线降低≥2分）。

结果：U-EXCEL、U-EXCED和U-ENDURE分别共有526名、495名和502名患者进行随机分组。接受乌帕替尼45mg治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者的临床缓解比例（U-EXCEL中，49.5% vs 29.1%；U-EXCED中，38.9% vs 21.1%）和内窥镜应答比例（U-EXCEL中，45.5% vs 13.1%；U-EXCEED中，34.6% vs 3.5%）显著更高（所有比较P均<0.001）。在U-ENDURE的第52周，乌帕替尼15mg（37.3%）或乌帕替尼30mg（47.6%）患者临床缓解率高于安慰剂（15.1%），乌帕替尼15mg（27.6%）或乌帕替尼30mg（40.1%）患者内窥镜反应率也高于安慰剂（7.3%）（所有比较的P均<0.001）。45mg和30mg组的带状疱疹感染率高于相应的安慰剂组，30mg组的肝脏疾病和中性粒细胞减少症的发生率高于其他维持组。45mg、30mg和15mg乌帕替尼治疗的患者分别出现4、1和1例胃肠穿孔。

结论：在中度至重度克罗恩病患者中，乌帕替尼的诱导和维持治疗优于安慰剂。

（选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2023 May 25;388(21):1966-1980
Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37224198/