无干扰素、直接作用的抗病毒方案已经改变了丙型肝炎病毒（HCV）感染的临床管理和流行病学。2023年8月，英国、加拿大和日本学者发表在《BMJ》的基于人群的队列研究，考察了无干扰素抗病毒药物时代成功治疗丙型肝炎患者的死亡率。

目的：旨在量化在无干扰素、直接作用抗病毒药物时代，成功治疗丙型肝炎的死亡率，并将这些死亡率与普通人群的死亡率进行比较。

设计：基于人群的队列研究。

地点：不列颠哥伦比亚省、苏格兰和英格兰（英格兰队列仅包括肝硬化患者）。

参与者：在无干扰素抗病毒药物时代（2014~2019）成功治疗丙型肝炎的21790人。参与者被分为3个肝病严重程度组：无肝硬化组（肝硬化前期）、代偿性肝硬化组、终末期肝病组。随访开始于抗病毒治疗完成后12周，结束于死亡日期或2019年12月31日。

主要结局测量指标：粗略死亡率和年龄性别标准化死亡率，以及与普通人群死亡人数相比的标准化死亡率，并调整了年龄、性别和年份。泊松回归用于识别与全因死亡率相关的因素。

结果：1572名（7%）参与者随访期死亡。死亡的主要原因为药物相关死亡（383人，24%）、肝衰竭（286人，18%）和癌症（250人，16%）。不列颠哥伦比亚省、苏格兰和英格兰的粗略全因死亡率（每1000人-年的死亡人数）分别为31.4（95% CI，29.3~33.7）、22.7（20.7~25.0）和39.6（35.4~44.3）。所有疾病严重程度组和设置组的全因死亡率均明显高于普通人群；例如，不列颠哥伦比亚省无肝硬化患者的全因死亡率高3倍（标准化死亡率，2.96，95% CI，2.71~3.23；P<0.001），不列颠哥伦比亚哥伦比亚省终末期肝病患者的全因死亡率高10倍以上（13.61，11.94~15.49；P<001）。回归分析中，年龄较大、近期药物滥用、酗酒、合并症与死亡率较高相关。

结论：在无干扰素、直接作用抗病毒药物时代，成功治疗丙型肝炎者的死亡率高于普通人群。药物和肝脏相关的死亡原因是死亡率过高的主要驱动因素。这些结果强调了在成功治疗丙型肝炎后继续支持和随访的必要性，以最大限度地发挥直接作用抗病毒药物的作用。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2023 Aug 2;382:e074001
Mortality rates among patients successfully treated for hepatitis C in the era of interferon-free antivirals: population based cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37532284/