目前为止，还没有研究探讨5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）联合非选择性β阻断剂（NSBB）对肝硬化门静脉高压症患者的潜在有益作用。2023年10月，发表在《J Hepatol》的一项研究显示，5-MTHF显著增强了普萘洛尔实现的肝静脉压力梯度（HVPG）降低。

背景和目的：β-阻断剂通过减少门静脉流入来降低HVPG，而不降低肝内血管阻力。5-MTHF可以防止四氢生物蝶呤（BH4，内皮一氧化氮合酶偶联的一个辅助因子）的氧化损失。它还将同型半胱氨酸（tHcy）转化为甲硫氨酸，并能够降解内皮一氧化氮合酶抑制剂不对称二甲基精氨酸（ADMA）。本研究的目的是评估5-MTHF联合普萘洛尔对肝硬化合并门静脉高压患者HVPG和一氧化氮生物利用度标志物的影响。

方法：将60例HVPG≥12 mmHg的肝硬化患者按1:1随机分组，在双盲条件下接受5-MTHF+普萘洛尔或安慰剂+普萘醇治疗90天。在治疗结束时再次测量HVPG和一氧化氮生物利用度标志物（BH4、ADMA和tHcy）。

结果：两组在基线临床和血液动力学数据以及一氧化氮生物利用度标志物方面相似。HVPG在两组中都有所下降，但与安慰剂+普萘洛尔相比，5-MTHF+普萘醇治疗组的变化幅度明显更大（百分比下降，20[29～9] vs 12.5[22～0]，P=0.028），肝血流量没有差异。治疗结束时，5-MTHF+普萘洛尔（与安慰剂+普萘醇相比）与较高的BH4（1101.4±1413.3 vs 517.1±242.8 pg/ml，P＜0.001）、较低的ADMA（109.3±52.7 vs139.9±46.7μmol/L，p=0.027）和较低的tHcy（μmol/L，11.0±4.6 vs 15.4±7.2μmol/L，P=0.010）血浆水平相关。

结论：在肝硬化合并门静脉高压患者中，5-MTHF显著增强了普萘洛尔实现的HVPG降低。这种作用似乎是由肝脏微循环中一氧化氮生物利用度的提高介导的。

解释和意义：目前，药物预防门静脉高压引起的肝硬化并发症，如食管静脉曲张破裂，主要是基于β-阻滞剂的使用，但仍有部分患者出现急性静脉曲张出血，主要原因是门静脉压力降低不足。在这项研究中，研究者试图证明在β受体阻滞剂中添加叶酸比单独使用β受体阻滞剂更有效地降低门静脉压力。这一发现可能为在更大的队列中进行验证研究提供基础，这可能影响肝硬化静脉曲张出血的未来预防管理。利用一种安全、可获得、具有成本效益的药物增强β受体阻滞剂的益处，可以改善肝硬化的临床结局，进而可以转化为住院率和住院费用的降低，并最终提高生存率。

（选题审校：李欣亚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Hepatol. 2023 Oct;79(4):977-988.
5-MTHF enhances the portal pressure reduction achieved with propranolol in patients with cirrhosis: A randomized placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37482222/